MAGE-A4 kanser antijenini hedefleyen bir evlat edinme ‘T Hücre Reseptörü’ (TCR) tedavisi olan afamitresgene autoleucel (afami-cel; eski adıyla ADP-A2M4), Teksas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi’ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen Faz I klinik çalışmasında birden fazla solid tümör tipine sahip hastalarda klinik olarak anlamlı sonuçlar elde etti. Bugün Nature Medicine dergisinde yayınlanan sonuçlar, ‘afami-cel’in tüm kanser türlerinde %24 olan genel yanıt oranına kıyasla %44’lük bir objektif yanıt oranı elde ettiği sinovyal sarkomlu hasta alt grubunda dikkat çeken sonuç oldu. Bu çalışmadan elde edilen ilk veriler 2020 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) yıllık toplantısında sunuldu.
Araştırmacı Kanser Terapötikleri Profesörü David S. Hong’a göre, bu erken sonuçlar solid tümörlerde bu yeni hücre tedavisi yaklaşımı için bir kavram kanıtı olduğunu göstermektedir. TCR (T Hücre Reseptörü) tedavilerinin amacı, genellikle ‘Kimerik Antijen Reseptörü’ (CAR) tabanlı hücre tedavileriyle ilişkili normal hücrelere yönelik toksisiteler olmaksızın katı tümör hücrelerini daha doğru bir şekilde hedeflemektir. Belirlenmiş yüzey proteinlerini tanıyan CAR (Kimerik Antijen Reseptörü) tabanlı hücre tedavilerinin aksine, afami-cel gibi TCR tedavileri normalde hücrenin içinde bulunan proteinleri hedefleyebilir. TCR tedavileri, T hücresinin doğal reseptörünü kullanarak, hücre yüzeyindeki bağışıklık ile ilgili proteinlere bağlı protein parçalarını (bu durumda MAGE-A4’ten) tanıyabilir.
Çalışmada toplam 38 hasta afami-cel ile tedavi edilmiştir ve ortalama olarak üç sıra tedavi uygulanmıştır. Katılımcıların %58’i erkekti; katılımcıların %92’si beyaz, geri kalanı ise Asyalıydı. Çalışmaya sinovyal sarkomu olan 16, yumurtalık kanseri olan dokuz, baş ve boyun kanseri olan üç, özofagus kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, ürotelyal kanser ve miksoid/yuvarlak hücreli liposarkomu olan ikişer, mide kanseri ve melanomu olan birer hasta dahil edilmiştir. Tüm hastalarda tedaviye bağlı ‘advers’ olaylar görülmüş olup, en sık görülenleri düşük kan hücresi sayılarıdır (lenfopeni, lökopeni, nötropeni, anemi ve trombositopeni). Afami-cel tedavisinden dört hafta sonra devam eden uzun süreli sitopeni 17 hastada (%45) görülmüştür. İki hastada denemeye bağlı ölümler olmuş, bu da tarama sırasındaki maksimum yaşın düşürülmesine ve yüksek doz ‘siklofosfamid lenfodepletion’ rejiminin kullanımının durdurulmasına neden olmuştur.
Medyan yanıt süresi tüm hastalarda 26 hafta, sinovyal sarkom alt grubunda ise 28 hafta olmuştur. Sinovyal sarkomdaki bu sonuçlar, MD Anderson tarafından yönetilen ileri sinovyal sarkom veya miksoid/yuvarlak hücreli liposarkom hastaları için devam eden bir Faz II afami-cel çalışmasına yol açmıştır. Afami-cel’in erken sonuçları, yine Hong tarafından yönetilen ve ADP-A2M4CD8 olarak bilinen yeni nesil afami-cel’i değerlendiren başka bir Faz I denemesine yol açtı. Bu yeni TCR tedavisi, solid tümörlerde immün yanıtı genişletmek amacıyla bir ‘CD8’ yardımcı reseptörü ifade etmektedir. Hong, Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) 2022 Kongresi’nde bu denemeden elde edilen cesaret verici erken verileri paylaştı. Bu denemeler, MD Anderson ve Adaptimmune arasında devam eden ve birden fazla kanser türünde yeni T-hücresi tedavilerinin geliştirilmesini hızlandırmayı amaçlayan stratejik ittifakın bir parçasıdır. Bu çalışma ‘Adaptimmune’ tarafından desteklenmiştir.