Biological Psychiatry dergisinde yayımlanan yeni bir araştırma, 5-HT salınımındaki azalmanın “serotonin hipotezini” güçlendirdiğine dair ilk doğrudan kanıtı sunuyor. Araştırmacılar 1960’lardan bu yana majör depresyonun serotonin nörotransmitter sistemindeki aksaklıklardan kaynaklandığını ileri sürmektedir. Ancak, bu fikre ilişkin kanıtlar bol olsa da dolaylı idi. Aslında, mevcut çalışmaların yakın zamanda yapılan kapsamlı bir analizi, “serotonin hipotezini” destekleyecek güçlü kanıtlar olmadığı sonucuna varmıştır. Bunun ardından, alandaki bazı kişiler hipotezin yeniden incelenmesi çağrısında bulundu. O kadar da hızlı değil, diyor depresyonlu bireylerin beyinlerinde serotonin salınımının bozulduğuna dair doğrudan kanıt sağlayan yeni bir çalışma.
Depresyon, dünya çapında en yaygın ruhsal hastalıklar ve engellilik nedenleri arasındadır. Depresif beyinde serotonin sinyalizasyonunun bozulduğuna dair doğrudan kanıt olmamasına rağmen, depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar büyük ölçüde 5-hidroksitriptamin (5-HT) olarak da bilinen hücre dışı serotonini artırmak için serotonin sinyalizasyon sistemini hedef alır. Hastaların yalnızca yarısı antidepresanlara yanıt vermekte ve %30’dan daha azı tam remisyon yaşamaktadır. Depresyondaki 5-HT dinamiklerinin daha iyi anlaşılması, daha etkili tedavilere rehberlik edebilir.
“Serotoninin depresyondaki rolü hakkındaki düşüncelerimiz son on yılda önemli ölçüde gelişti. Bir zamanlar serotonin değişikliklerinin depresyonun tamamını açıklayabileceğini düşünüyorduk. Bu basit hipotez artık desteklenemediğinde, bazıları depresyonda serotoninin herhangi bir rolünü reddetme eğilimindeydi,” diyor Biological Psychiatry’nin baş editörü MD John Krystal. “Mevcut çalışma, serotoninin depresyondaki rolünün daha fazla araştırılması için önemli yeni destek sağlamaktadır. Psychedelics gibi serotonin reseptörlerini hedef alan ilaçlar, duygudurum bozuklukları için potansiyel yeni tedaviler olarak araştırıldığından, bu özellikle zamanlama açısından önemlidir.”
Küresel bir görüntüleme sözleşmeli araştırma kuruluşu olan Invicro tarafından Imperial College London, King’s College London, Kopenhag Üniversitesi ve Oxford Üniversitesi’nden araştırmacılarla işbirliği içinde yürütülen çalışmada, farmakolojik bir zorluğa yanıt olarak nöronlardan salınan serotoninin büyüklüğüne doğrudan bakmak için yeni bir görüntüleme tekniği kullanıldı. Önceki çalışmalarında bu araştırmacılar, serotonin salınımını tespit etmek için [11C] Cimbi-36 radyoligandı ile pozitron emisyon tomografisinin (PET) kullanılmasına öncülük etmişlerdir. Mevcut çalışmada, araştırmacılar bu metodolojiyi 17 depresyon hastası ve 20 sağlıklı bireyde serotonin salınımını karşılaştırmak için uyguladılar.
Makalenin başyazarı David Erritzoe, MRCPsych, PhD, “Bu çalışmada canlı insan beynindeki serotonini ölçmek için yeni ve daha doğrudan bir yöntem kullanıldı. Sonuçlar depresyonda serotonin (salınımı) işlevinin azaldığını gösteriyor. Bu görüntüleme yöntemi, diğer beyin sistemlerine yönelik benzer yöntemlerle birlikte, depresyonlu kişilerin antidepresan ilaçlara verdikleri farklı (bazen sınırlı ve hatta eksik) tedavi yanıtlarını daha iyi anlamamıza yardımcı olma potansiyeline sahiptir.”
Depresyonu olan katılımcılar ve sağlıklı kontroller, frontal kortekste 5-HT2A reseptör kullanılabilirliğini ölçmek için [11C] Cimbi-36 ile PET taramasından geçirildi; iki grup başlangıçta önemli ölçüde farklılık göstermedi. Daha sonra her iki gruba da, nöronların dışındaki 5-HT konsantrasyonunu artırmaya çalışan, 5-HT2A reseptörleriyle etkileşime girdiği ve [11C] Cimbi-36’nın bağlanmasını azaltan uyarıcı bir ilaç olan bir doz d-amfetamin verilmiştir. İlaç uygulamasından üç saat sonra yapılan ikinci bir tarama seansında, sağlıklı kontrol katılımcılarında 5-HT2A reseptör mevcudiyeti önemli ölçüde azalmış ve bu da serotonin seviyelerinde bir artış olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, depresyonlu katılımcılar bağlanma potansiyelinde önemli bir düşüş göstermedi, bu da kilit beyin bölgelerinde körelmiş bir serotonin salınım kapasitesine sahip olduklarını düşündürdü.
Çalışmada, depresyonun şiddeti ile serotonin salınım kapasitesi eksikliklerinin kapsamı arasında bir ilişki bulunmadı. Tüm hastaların antidepresan ilaç kullanmamış olması ve 17 hastadan 11’inin hiç antidepresan tedavi almamış olması, düşük serotonin salım kapasitesinin antidepresan tedavinin bir sonucu olmaktan ziyade depresyonun bir özelliği olduğunu göstermektedir.
Depresyonlu bireylerin beynindeki serotonin seviyelerinin bu ilk doğrudan değerlendirmesi, depresyon patolojisinde serotonerjik nörotransmisyonun rolünü sorgulayan spekülasyonları ortadan kaldırmada önemli bir adımdır. Depresyon, birden fazla nedeni olabilen çok yönlü bir bozukluktur ve farklı alt tipleri birden fazla nörotransmitter sistemini içerebilir. Serotonerjik işlev bozukluğunun bu bozuklukta karşılaşılan tüm klinik özellikleri açıklaması olası değildir. Yine de bu çalışma, ilaç kullanmayan depresif bireylerde serotonerjik eksikliklerin mevcut olduğunu göstermektedir.
Invicro’da MBBCh, FCPsych SA ve makalenin kıdemli yazarı Eugenii Rabiner şunları söyledi: “Canlı insan beyninde serotonin salınımının ölçülmesini sağlayan bir yöntem geliştirmek alanımızda 20 yıldan fazla zaman aldı. Bu yöntemi geliştirmeyi ve depresyon patofizyolojisinin bu önemli yönünü açıklığa kavuşturmak için uygulamayı başardığımız için çok memnunum. Bu tekniği gelecekte depresyonun farklı semptomlarının yanı sıra Parkinson hastalığı gibi diğer hastalıklarda görülen serotonerjik eksiklikleri araştırmak için de kullanabileceğimizi umuyorum.”