1. Ana Sayfa
  2. Sağlık
  3. Mitofaji, kan kanseri hücrelerinin BH3 mimetik ilacın öldürücü etkilerinden kaçmasına yardımcı oluyor

Mitofaji, kan kanseri hücrelerinin BH3 mimetik ilacın öldürücü etkilerinden kaçmasına yardımcı oluyor

featured

Bu İçeriği Paylaş

ya da bağlantıyı kopyala

Akut miyeloid lösemili kişilerde kanser hücresi ölümünü teşvik eden yeni ilaçların vaatlerine rağmen, lösemik hücreler genellikle bir yıl içinde ilaçların etkilerinden kaçmalarına izin veren özellikleri benimserler. Şimdi, insan doku örnekleri ve fare modelleri kullanılarak yapılan yeni bir araştırma, lösemi hücrelerinin yaygın olarak reçete edilen venetoklaks adlı ilaca karşı direncinin, hücrenin işlevlerini yerine getirmesine yardımcı olan mitokondri yapılarının parçalanması ve devrinin hızlı bir şekilde artması nedeniyle ortaya çıktığını buldu. Mitokondriler, enerji üretimindeki rollerinin yanı sıra, hücrelere belirli olumsuz koşullar altında ölmelerini de söyler. Bu “programlanmış hücre ölümü” süreci kanserde sıklıkla ters gider. Hasarlı mitokondriler de mitofaji adı verilen ve “ölüm sinyalleri” göndermelerini engelleyen bir tür “kendi kendini yeme” sürecine girebilir. NYU Langone Health ve Perlmutter Kanser Merkezi’ndeki bilim insanları tarafından yürütülen çalışma, mitofajinin lösemi hücrelerinin BH3 mimetikleri olarak bilinen bir ilaç sınıfındaki venetoklaksın öldürücü etkilerinden kaçmasına yardımcı olduğunu gösterdi.

Cancer Discovery dergisinde 24 Nisan’da çevrimiçi olarak yayınlanan çalışmada araştırmacılar, mitofaji ile ilişkili birkaç genin seviyelerinin 20 lösemi hastası örneğinde normal kontrollere kıyasla arttığını buldu. Bu genlerin seviyesi, ilaç direnci olan lösemi hastalarından alınan örneklerde, olmayan lösemi hastalarına göre daha da yüksekti. Dış mitokondriyal membranda anahtar bir proteini kodlayan Mitofusin-2 (MFN2) geninin artan ifadesi özellikle dikkat çekiciydi. Akut miyeloid lösemi hastalarından alınan kemik iliğinin nakledildiği fareler kullanılarak yapılan diğer deneyler, bilinen bir mitofaji inhibitörü olan klorokin ilacının, venetoklaksın kanser hücrelerini öldürme yeteneğini geri kazandırdığını gösterdi. NYU Grossman’da Patoloji Bölümü’nde öğretim görevlisi olan çalışma eş lideri araştırmacı Xufeng Chen, “Akut miyeloid löseminin tedavisi oldukça zordur ve bu hastalıktan etkilenenlerin üçte birinden daha azı, tanı konulduktan sonra beş yıldan fazla yaşamaktadır, bu nedenle mevcut tedavilerin etkisini en üst düzeye çıkarmak önemlidir” dedi.

Çalışmanın kıdemli araştırmacısı Iannis Aifantis, “Klinik öncesi bulgularımız, venetoklaks gibi BH3 mimetiklerini MFN2 veya genel mitofaji inhibitörleriyle birleştirmenin, mevcut ilaç tedavileri, ilaç direnci nedeniyle durduğundan, akut miyeloid lösemi için gelecekte bir tedavi olarak hizmet edebileceğini göstermektedir” dedi. NYU Grossman ve Perlmutter’de Hermann M. Biggs Profesörü ve Patoloji Bölümü Başkanı olan Aifantis, araştırma ekibinin venetoclax ile birlikte kullanıldığında klorokin’in akut miyeloid lösemili kişilerde ilaç direncini önleyip önlemediğini test etmek için bir klinik çalışma tasarlamayı planladığını söylüyor. Diğer çalışma sonuçlarından bahseden araştırmacılar, MFN2’nin ilaca dirençli hastalığı olan kişilerde aşırı aktif olduğunu tespit etmekle kalmadıklarını, aynı zamanda benzer hücre ölümü indükleyici bileşiklere maruz kalan kanser hücrelerinin mitofaji oranlarında iki kat artış gösterdiklerini söylüyorlar. MFN2’den yoksun olacak şekilde tasarlanmış kanser hücrelerinde yapılan ek testler, işlevsel MFN2’ye sahip hücrelere kıyasla venetoclax benzeri ilaçlara karşı artan hassasiyet gösterdi. Yeni çalışma ve ekibin ilaca dirençli lösemik hücrelerde şekilsiz mitokondriyi gösteren önceki araştırması, artan mitofajinin sorunun kaynağı olduğunu doğruladı. Yetişkin lösemisinin en yaygın şekli olan akut miyeloid lösemi, kemik iliği hücrelerinden kaynaklanır ve anormal kan hücrelerinin hızla birikmesini içerir.

Bu kan kanseri her yıl 11.500’den fazla insanın ölümüne yol açmaktadır. Mevcut tedaviler arasında kemoterapi ve sınırlı sayıda hedefe yönelik ilaç tedavisi bulunmaktadır. Diğer seçenekler başarısız olduğunda kemik iliği nakli de kullanılmaktadır. Çalışma için finansman desteği Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından P30CA016087, P30CA013330, R01CA178394, R01CA173636, R01CA228135, R01CA229086, R01CA242020 ve K99CA252602 hibeleri ile sağlanmıştır. Lösemi ve Lenfoma Derneği ve bu deneylerde kullanılan BH3 mimetik ilaçların birçoğunu sağlayan AstraZeneca tarafından ek finansman desteği sağlanmıştır. Aifantis, AstraZeneca’dan ek araştırma fonu almıştır. Bu anlaşma NYU Langone Health’in politika ve uygulamalarına uygun olarak yönetilmektedir. Glytsou, Chen ve Aifantis’in yanı sıra NYU Langone çalışmasının diğer araştırmacıları Wafa Al-Santli, Hua Zhou, Bettina Nadorp, Soobeom Lee, Audrey Lasry, Zhengxi Sun, Dimitrios Papaioannou, Michael Cammer, Kun Wang ve Aristotelis Tsirigos’tur. Çalışmanın diğer ortak araştırmacıları, New York’taki Albert Einstein Tıp Fakültesi’nden Emmanouil Zacharioudakis ve Evripidis Gavathiotis, bu araştırmaya dayanarak mitofusin inhibisyonu üzerine bir patent başvurusunda bulunmuşlardır; Houston’daki Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi’nden Tomasz Zal, Malgorzata Anna Zal, Bing Carter, Jo Ishizawa ve Michael Andreeff; ve Cambridge, Birleşik Krallık’taki AstraZeneca’dan Raoul Tibes.

Mitofaji, kan kanseri hücrelerinin BH3 mimetik ilacın öldürücü etkilerinden kaçmasına yardımcı oluyor

Giriş Yap

gigahaber ayrıcalıklarından yararlanmak için hemen giriş yapın veya hesap oluşturun, üstelik tamamen ücretsiz!