Oncotarget’in 14 Mayıs 2023 tarihli Cilt 4 sayısında “Glioblastomda terapötik bir strateji olarak hücresel solunumun hedeflenmesi” başlıklı yeni bir araştırma perspektifi yayımlandı. Malignitelerde glikoliz bol miktarda bulunurken, mitokondriyal metabolizma da önemlidir. Mitokondri, hem indirgenme eşdeğerlerinin yenilenmesi hem de ATP formunda enerji üretimi için kritik bir yol olan hücresel solunumla ilgili enzimleri barındırır. Bu araştırma perspektifinde, Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi, New York Şehir Üniversitesi ve Ulm Üniversitesi Tıp Merkezi’nden araştırmacılar Enyuan Shang, Trang Thi Thu Nguyen, Mike-Andrew Westhoff, Georg Karpel-Massler ve Markus D. Siegelin, FDA onaylı HDAC inhibitörlerinin glioblastoma (GBM) dahil katı tümör hücrelerinde enerji metabolizması üzerinde derin bir etkiye sahip olabileceğine dair son bulgularını tartışmaktadır.
“HDAC inhibitörlerinin metabolizma üzerindeki etkisi nedeniyle, hücresel solunumu baskılayan imipridonların GBM hücrelerinin öldürülmesini önemli ölçüde artırmak için bu bileşiklerle sinerji oluşturabileceğini varsaydık. Gerçekten de, imipridonların HDAC-inhibitörünün indüklediği hücresel solunum aktivasyonunu tersine çevirdiğini ve buna karşılık kombinasyon tedavisinin kısmen anti-apoptotik Bcl-2 ailesi üyelerine bağlı bir şekilde intrinsik apoptoz indüksiyonunu kolaylaştırdığını bulduk.” NADH2 ve FADH2’nin oksidasyonu çok önemlidir çünkü NAD ve FAD, kanser hücrelerinde biyosentezi eğlendirmek için kritik olan TCA döngüsünün temel bileşenleridir. TCA döngüsü ağırlıklı olarak glikoz, glutamin, yağ asitleri ve laktattan elde edilen karbonlarla beslenir.
Mitokondriyal enerji metabolizmasının hedeflenmesi, CLPP proteinini aktive eden veya NADH-dehidrojenaz, piruvat-dehidrojenaz, TCA döngüsü enzimleri ve mitokondriyal matris şaperonlarına müdahale eden çeşitli ilaç bileşikleri yoluyla mümkün görünmektedir. Bu bileşikler ‘in vivo’ olarak anti-kanser etkileri göstermiş olsa da, son araştırmalar hangi hastaların bu tür tedavilerden büyük olasılıkla fayda sağlayacağını ortaya koymaktadır. “Özetle, tümör hücresi metabolizmasının hedeflenmesi önemlidir ve gelecekteki araştırmaların bu tür tedavilerden özellikle fayda gören hasta popülasyonlarını belirlemesi gerekmektedir. Ayrıca, metabolizma ile ilgili çalışmaların çoğu hala ağırlıklı olarak tümör hücrelerine dayanırken, bu tür gözlemlerin tümörlerin mikro çevresine, özellikle de bağışıklık sistemi açısından genişletilmesi kritik önem taşımaktadır.”