Kırım-Kongo kanamalı ateşi veya kısaca KKKA, kene kaynaklı ‘ciddi’ bir hastalıktır. KKKA virüsü insanlara kene ısırması veya kesim sırasında ve kesimden hemen sonra enfekte hayvan kanı veya dokularıyla temas yoluyla bulaşır. Etkilenen hastalar çoğunlukla çiftçiler, mezbaha çalışanları ve veterinerler gibi hayvancılık sektöründe çalışan kişilerdir. KKKA’lı hastalarda yaygın laboratuvar sonuçları lökopeni ve trombositopeniyi içerir. 40-60 ölüm oranıyla dünyanın en yaygın ‘arboviral’ enfeksiyonlarından biridir.
Sebep ve Mekanizma
KKKA’nın etkeni ‘Bunyaviridae’ ailesinden bir nairovirüstür. Enfekte hayvanlar genellikle asemptomatikken, enfeksiyon insanlarda genellikle ölümcüldür. Serolojik araştırmalar, KKKA’nın çok çeşitli yabani ve evcil hayvanları hastalığa neden olmadan enfekte edebileceğini göstermektedir. Ayrıca, KKKA enfeksiyonu insanlarda sıklıkla subklinik veya asemptomatiktir. Dolayısıyla Kırım-Kongo kanamalı ateşi (KKKA), büyük olasılıkla konakçı ve viral faktörlerden etkilenen şiddetli ve ölümcül bir enfeksiyondur. Kupffer hücreleri, hepatik endotelyal hücreler ve hepatositlerin, KKKA’nın kilit hedefleri olduğu düşünülmektedir. İnsanlar KKKA için öncelikle ölü uç konakçılardır. Dolayısıyla şiddetli hastalık, rezervuar görevi gören ve konakçıları çoğaltan keneler ve memeli türlerindeki seçici baskıların istenmeyen bir sonucudur.
Semptomlar (Belirtiler)
Kırım-Kongo kanamalı ateşi spesifik olmayan ateşli semptomlarla başlar ve hemorajik sendroma ilerler. Enfeksiyon tipik olarak dört aşamada ilerler: Kuluçka, hemorajik öncesi, hemorajik ve iyileşme. İnkübasyon süresi üç ila yedi gün arasında değişir ve enfeksiyon yoluna, viral yüke ve enfeksiyon kaynağına (çiftlik hayvanlarından alınan kan veya doku) bağlıdır. Hastalığın bulaşması için en az 1-10 virüs gereklidir. Semptomlar, yaklaşık dört ila beş gün süren ve diğer semptomların yanı sıra yüksek ateş, karın ağrısı, baş ağrısı ve mide bulantısından oluşan ikinci, hemorajik öncesi aşamada ortaya çıkar. Göreceli bradikardi, konjonktivit ve döküntü ile birlikte hipotansiyon da görülebilir. Çoğu vakada hemorajik öncesi evre, hemorajik evreye ilerler. Bu üçüncü faz kısadır ve peteşi, konjonktival kanama, hematemez ve melena gibi semptomları içerir. Ölüm, ağır vakalarda çoklu organ yetmezliği, yaygın damar içi pıhtılaşma ve dolaşım şoku nedeniyle gerçekleşir. Hayatta kalanlarda hastalığın başlamasından 10-20 gün sonra iyileşme dönemi ortaya çıkar. Bu dönemde hastalar zayıf nabız ve taşikardi ile işitme, hafıza ve saç kaybı yaşayabilir.
Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi Virüsü
KKKA virionları küreseldir (çap ̴ 100 nm) ve konakçıdan üretilen bir lipid zarfa sahiptir. KKKA virüsü, büyük (L), orta (M) ve küçük (S) olarak etiketlenmiş üç genomik segmente sahip negatif anlamlı, tek sarmallı bir RNA virüsüdür. L segmenti 11.942 nükleotid uzunluğundadır ve 3.442 kalıntı içeren tek bir projeksiyonlu açık okuma çerçevesi (ORF) içerir. ORF’nin N-terminusu yakınında bir yumurtalık tümörü proteaz (OTU) alanı bulunur. M segmenti 240 KDa’ya kadar protein kodlayabilir. M geni bağışıklık, patojenite ve aşı üretimi için gereklidir. Genomun S segmenti genetik olarak sekiz farklı klasta bölünmüştür ve viral polimeraz ile birlikte viral transkripsiyon ve replikasyona yardımcı olur.
Epidemiyoloji
Kırım-Kongo kanamalı ateşi virüsünün (KKKAV) coğrafi dağılımı oldukça geniştir. Vakaların çoğu, virüsün 1967’de ilk kez tanımlanmasından sonraki ilk yıllarda eski Sovyetler Birliği’nden kaydedilmiştir. Hastalığın Kongo havzasındaki Kırım’da keşfedilmesinden bu yana Afrika, Orta Doğu, Avrupa ve Asya’nın birçok yerinde kaydedilmiştir. Elli iki ülke endemik veya potansiyel endemik bölge olarak belirlenmiş olup, her yıl çok sayıda vaka bildirilmektedir. Raporların çoğunluğu Türkiye, Rusya, İran ve Bulgaristan’dan gelmiştir. İklim, nüfus artışı, seyahat, tarım, ekolojik değişiklikler ve hayvan hareketleri KKKA virüsünün daha önce etkilenmemiş bölgelere yayılması için fırsatlar oluşturabilir. Başlıca salgın bölgeleri Orta Doğu’da (Türkiye ve İran) olup, 2002 yılından bu yana Türkiye‘de 10.000’den fazla vaka teyit edilmiştir. KKKA prevalansı 2008 ve 2012 yılları arasında artış göstermiştir.
Teşhis ve Tedavi
Nozokomiyal bulaşma potansiyeli nedeniyle, erken teşhis hasta yönetimi ve ek hastalık bulaşmasının önlenmesi için kritik öneme sahiptir. Virüsün veya viral genomun gösterilmesi en kesin tanı yöntemidir. Viral izolasyon, RT-PCR ve serolojik testlerin tümü teşhis sürecinde yardımcı olabilir. KKKA virüsü enfeksiyonu olan bireylerin tedavisinde temel yaklaşım, klinik belirtilerin ciddiyetine bağlı olarak sıvı ve elektrolit dengesizliklerini yönetmektir. Erken tanı ve kan, trombosit ve plazma replasmanı gibi destekleyici tedavi, özellikle hemorajik belirtileri olan hastalarda hayat kurtarabilir. Şu anda iki KKKA virüsü aşısı bulunmaktadır. Birincisi Bulgaristan’da enfekte süt faresi beyinleri kullanılarak oluşturulan formalinle inaktive edilmiş bir aşı, ikincisi ise farelerde test edilen bir DNA aşısıdır. Her iki aşı da resmi randomize klinik deneylerden geçmemiştir. Salgın potansiyeli, yüksek ölüm oranı, nozokomiyal enfeksiyon eğilimi, tedavi ve önleme güçlüğü nedeniyle KKKA salgınları küresel sağlık için tehlike oluşturmaktadır.